COVID-19論文 アップデート 2020.12.17 報

【ワクチン】

1. Polack FP, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 10;10.1056/NEJMoa2034577. doi:10.1056/NEJMoa2034577
2. ファイザー/バイオンテックのmRNAワクチンBNT162b2のP3試験の結果
3. 初回接種後の有効性は52%（感染者: ワクチン群39人 vs プラセボ群82人）
4. 追加接種後7日目以降の有効性は95%（感染者: ワクチン群8人 vs プラセボ群162人）
5. 有害事象: ワクチン群27%、プラセボ群12%　免疫反応による一過性の症状（接種部位の痛み・発熱・疲労感など）

• Voysey M, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2020 Dec 8;S0140-6736(20)32661-1. doi:10.1016/S0140-6736(20)32661-1
• アストラゼネカ/オックスフォード大学のDNAワクチンAZD1222のP3試験（UK, ブラジル, 南アフリカ）の暫定結果
• 標準用量→標準用量: 有効性62·1%（感染者: ワクチン群27人 vs プラセボ群71人）
• 低用量→標準用量: 有効性90·0%（感染者: ワクチン群3人 vs プラセボ群30人）
• トータル: 有効性70·4%（感染者: ワクチン群30人 vs プラセボ群101人）
• 有害事象: 168人（ワクチン群84人 vs プラセボ群91人）/74341人・月

【治療薬】

• Li Q, et al. Deciphering the Pharmacological Mechanisms of Ma Xing Shi Gan Decoction against COVID-19 through Integrating Network Pharmacology and Experimental Exploration. Front Pharmacol. 2020;11:581691. doi:10.3389/fphar.2020.581691
• Ma Xing Shi Gan Decoction = 麻杏石甘湯（麻黄+杏仁+石膏+甘草）　のネットワーク薬理学
• 麻杏甘石湯の名称でツムラ等で普通に市販されている
• 97種類の有効化合物を同定
• 標的経路として、ウイルス感染、炎症性肺傷害に関係する経路

• Di Stadio A, et al. The Microbiota/Host Immune System Interaction in the Nose to Protect from COVID-19. Life (Basel). 2020;10(12):E345. doi:10.3390/life10120345
• SARS-CoV-2は上気道を経て侵入するので、上気道の微生物叢、特に鼻腔微生物叢が粘膜バリア機能や粘膜免疫系に与える影響を明らかにすべき、という趣旨の総説
• 鼻腔内プロバイオティクスの臨床試験（ClinicalTrials.gov, NCT04458519）

入院の必要がない軽症～中等症COVID-19患者

プロバイオリンス（Lactococcus Lactis W136株, 2.4×10⁹ CFU）で1日2回鼻うがい, 14日間

• Ling SF, et al. High-Dose Cholecalciferol Booster Therapy is Associated with a Reduced Risk of Mortality in Patients with COVID-19: A Cross-Sectional Multi-Centre Observational Study. Nutrients. 2020;12(12):E3799. doi:10.3390/nu12123799
• 高用量ビタミンD3ブースター療法（7週間までの期間内に約280,000 IU）

ビタミンDの1日の平均摂取推奨量は600 IU（成人）なので、その約10倍

• 患者集団444人で死亡リスクを0.13倍に減少　別の患者集団541で死亡リスクを0.38倍に減少

【検査】

• Fozouni P, et al. Amplification-free detection of SARS-CoV-2 with CRISPR-Cas13a and mobile phone microscopy. Cell. 2020 Dec 4;S0092-8674(20)31623-8. doi:10.1016/j.cell.2020.12.001
• RNAの抽出や増幅が不要・高感度・迅速なSARS-CoV-2検出法を開発
• 30分の測定条件で100コピー/μLの感度

※　感染研が提供しているRT-PCRプライマーセットを使った場合の感度100 コピー/μL～

• 検出原理（右図）

①　CRISPR RNA（crRNA, 赤色）はSARS-CoV-2 RNAと結合するように設計され、人工合成されたもの

②　Cas13aタンパク質（オレンジ色）はcrRNAと結合し、Cas13a-crRNA複合体をつくっている

③　検体中にSARS-CoV-2 RNA（黒色）が存在すると、Cas13a-crRNA複合体が結合

④　Cas13aが持つRNase活性（ハサミで表現）が活性化され、RNA切断が起こる。蛍光色素（赤い球）と蛍光を抑えるクエンチャー（緑の球）を結合させたRNAをあらかじめ入れておくと、Cas13aで切断されてクエンチャーが切り離され、蛍光色素が蛍光を発せるようになる。この蛍光を読み取り装置を介してスマホで読み取る

• Ning B, et al. A smartphone-read ultrasensitive and quantitative saliva test for COVID-19. Sci Adv. 2020 Dec 11;eabe3703. doi:10.1126/sciadv.abe3703
• 原理は論文6とほとんど同じ
• 相違点
• Cas12aタンパク質を使っている → DNAを切断するため、蛍光色素とクエンチャーを結合させた1本鎖DNAを使う
• 唾液サンプルベース
• 15分で終了
• 測定範囲1～10⁵ コピー/μL,　検出限界0.38 コピー/μL
• ほぼ同時に全く同じ原理の論文　Xiong D, et al. Rapid detection of SARS-CoV-2 with CRISPR-Cas12a. PLoS Biol. 2020 Dec 15;18(12):e3000978. doi:10.1371/journal.pbio.3000978

• Yamayoshi S, et al. Comparison of Rapid Antigen Tests for COVID-19. Viruses. 2020;12(12):E1420. doi:10.3390/v12121420
• 抗原検査キット4種を比較

Standard Q COVID-19 Ag（韓SD Biosensor）   Espline SARS-CoV-2（富士レビオ）

QuickNavi -COVID19 Ag（デンカ生研）                 ImmunoAce SARS-CoV-2（タウンズ）

• ウイルス量が多いサンプルは陽性になるが、ウイルス量が少ないサンプルは陰性になる傾向
• テストしたすべてのキットで偽陰性が一定数あり、一部の患者を見逃す可能性がある
• 推奨検体は鼻咽腔スワブ（唾液は偽陰性率が比較的高い）
• 感度はStandard QとEspline がベター

• Lineburg KE, et al. Rapid detection of SARS-CoV-2-specific memory T-cell immunity in recovered COVID-19 cases. Clin Transl Immunology. 2020;9(12):e1219. doi:10.1002/cti2.1219
• 回復期の末梢血でウイルス特異的なメモリーT細胞応答を評価する手法を開発
• 全血（200μl）→ SARS-CoV-2タンパク質で刺激 → IFN-γとIL-2の産生を検出

【その他】

1. Majeed M, et al. An exploratory study of selenium status in healthy individuals and in patients with COVID-19 in a south Indian population: The case for adequate selenium status. Nutrition. 2020;82:111053. doi:10.1016/j.nut.2020.111053
2. COVID-19患者の血清セレン濃度は有意に低い（69.2 ± 8.7　vs 79.1 ± 10.9 ng/mL, P = 0.0003）

1. Pairo-Castineira E, et al. Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19. Nature. 2020;10.1038/s41586-020-03065-y. doi:10.1038/s41586-020-03065-y
2. COVID-19重症ICU患者2244人を対象としたゲノムワイド関連研究によって、重症化に関連するSNPを複数同定

1. Weissman D, et al. D614G Spike Mutation Increases SARS CoV-2 Susceptibility to Neutralization. Cell Host Microbe. 2020;S1931-3128(20)30634-X. doi:10.1016/j.chom.2020.11.012
2. D614G変異ウイルスは、D614G変異を持たないウイルスに比べて中和抗体に対する感受性が高い
3. 立体構造が変化し抗体認識部位が曝露されている
4. D614G変異がワクチンの有効性を損なう可能性はない