COVID-19論文 アップデート 2021.01.07 報

【ワクチン】

1. Baden LR, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2035389. doi:10.1056/NEJMoa2035389
    モデルナのmRNAワクチンmRNA-1273のP3試験結果の最終報告
    プラセボ群185人、mRNA-1273群11人の感染者　→　ワクチンの有効性94.1％
2. Garvey LH, Nasser S. Anaphylaxis to the first COVID-19 vaccine: is polyethylene glycol (PEG) the culprit? Br J Anaesth. 2020;S0007-0912(20)31009-6. doi:10.1016/j.bja.2020.12.020
    ワクチンに対するアナフィラキシーは非常にまれ（100万回の接種あたり1.3例）
   →　新ワクチン接種開始2日目のアナフィラキシーの発生は精査する必要がある
    既存のワクチンに対するアナフィラキシーのほとんどは、アジュバント・賦形剤・防腐剤などの添加物が原因
    mRNAを封入している脂質ナノ粒子の成分ポリエチレングリコール（PEG）が怪しい
   PEGは錠剤の約30％に含まれ、注射用製剤の界面活性剤としても使用されていて、PEGに対するアレルギーは近年増加している
    既存のワクチンではPEGは使用されておらず、今回mRNA・DNAワクチンが多くの人に接種されて表面化したか？
3. Tebas P, et al. Safety and immunogenicity of INO-4800 DNA vaccine against SARS-CoV-2: A preliminary report of an open-label, Phase 1 clinical trial. EClinicalMedicine. 2020;100689. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100689
    全長スパイクタンパク質を発現するDNAワクチンINO-4800 (米イノビオ社) のP1試験の結果報告
    1.0mg接種群20人, 2.0mg接種群20人, 4週間おき2回接種
   皮内接種 → 導入装置CELLECTRA®で処理
   CELLECTRA®
    マイクロ秒～ミリ秒オーダーの電気パルスで細胞膜に小孔を可逆的に開けて、DNAワクチンの侵入を可能にする（電気穿孔法）
    2回目接種後2週間で、参加者95%に中和抗体を誘導
    2回目接種後4週間で、参加者74% (1.0mg) and 100% (2.0mg) にT細胞免疫を誘導

※　9/28　FDAがINO-4800/CELLECTRA®のP2/3試験開始の保留を決定（CELLECTRA®の情報開示が不十分）→　中国でP2実施　2021年春に米国でP3を開始する予定

中国シノファーム社の不活化ワクチン
 P3臨床試験の中間分析データを発表
アラブ首長国連邦: 有効性86％　　中国国内: 有効性79.3％ →　一般使用の認可を申請
 全患者が高力価抗体を産生、中和抗体陽性転化率は99.5％

【治療薬】

4. ACTIV-3/TICO LY-CoV555 Study Group, Lundgren JD, Grund B, et al. A Neutralizing Monoclonal Antibody for Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;NEJMoa2033130. doi:10.1056/NEJMoa2033130
    加AbCellera社と米EliLilly社によって開発された抗スパイクタンパク質モノクローナル抗体LY-CoV555 (バムラニビマブ; Bamlanivimab)
   ※　入院を必要としていない軽度～中等度患者を対象とするP2試験　→　11/9 FDAが緊急使用承認
   ※　入院患者には有効性を示さず、入院患者または要人工呼吸器患者への緊急使用は認められていない

 入院患者314人
支持療法（レムデシビル, 糖質コルチコイド, 酸素補給）+ LY-CoV555: 163人
支持療法（レムデシビル, 糖質コルチコイド, 酸素補給）+ プラセボ: 151人
 投与5日目の肺症状改善　LY-CoV555群50％ vs プラセボ群54％
90日間の持続的回復の比率1.06（95％CI、0.77〜1.47）
→　レムデシビルと併用しても入院患者で有効性を示さない

5. Cocozza F, et al. Extracellular vesicles containing ACE2 efficiently prevent infection by SARS-CoV-2 Spike protein-containing virus. J Extracell Vesicles. 2020;10(2):e12050. doi:10.1002/jev2.12050
    293FT細胞（ヒト胎児腎細胞）にACE2を大量発現　→　細胞外小胞を調製 (表面にACE2を多数発現)
   →　培養細胞でSARS-CoV-2感染を効率よく阻害
    感染を阻害するデコイとして利用できる？

重症患者にエクソソームを投与するP1臨床試験が７月に始まる（落谷孝広教授）
 ヒト気道上皮細胞のエクソソーム　→　3～10人の重症患者に吸入@東京慈恵医大病院
→　１年間の経過観察で安全性などを確認
 動物実験で、肺の線維化を抑える効果を確認

6. Lanzoni G, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID-19 acute respiratory distress syndrome: A double-blind, phase 1/2a, randomized controlled trial. Stem Cells Transl Med. 2021;10.1002/sctm.20-0472. doi:10.1002/sctm.20-0472
    臍帯由来間葉系幹細胞移植のP1/2試験
    急性呼吸窮迫症候群を発症したCOVID-19患者24人
   標準治療+幹細胞移植群12人　静脈内投与2日おき2回, 100±20×106細胞/回
   標準治療+プラセボ群12人
    有害事象に群間で有意差なし、深刻な有害事象はみられない
    移植6日目で、移植群の炎症性サイトカイン (GM-CSF, IFN-γ, IL-5, IL-6, IL-7, TNF-α, TNF-β, PDGF-BB, RANTES) が有意に減少
    移植31日目の生存率が有意に改善 (移植群91% vs プラセボ群42%, P = 0.015)
    回復までの期間が有意に短縮

【検査】
抗原定性検査キットの評価3報

7. Aoki K, et al. Evaluation of clinical utility of novel coronavirus antigen detection reagent, Espline® SARS-CoV-2. J Infect Chemother. 2020;S1341-321X(20)30422-0. doi:10.1016/j.jiac.2020.11.015
    富士レビオ社ESPLINE® SARS-CoV-2　Nタンパク質を検出　推奨サンプルは鼻咽頭スワブ
    鼻咽頭スワブで評価
   PCR陽性検体63例中25例で陽性（感度39.7%）
   PCR陰性検体66例中64例で陰性（特異度97.0%）
   発症後9日以内のサンプルでは感度73.3%、発症後10日以降のサンプルでは感度29.2%
8. Kashiwagi K, et al. Immunochromatographic test for the detection of SARS-CoV-2 in saliva. J Infect Chemother. 2020;S1341-321X(20)30423-2. doi:10.1016/j.jiac.2020.11.016
    上と同グループの論文　富士レビオ社キットを唾液サンプルで評価
    鼻咽頭スワブ：　PCR陽性検体9例中7例で陽性、陰性検体3例中3例で陰性
   唾液：　PCR陽性検体7例中4例で陽性、陰性検体9例中9例で陰性
9. Pilarowski G, et al. Performance characteristics of a rapid SARS-CoV-2 antigen detection assay at a public plaza testing site in San Francisco. J Infect Dis. 2021;jiaa802. doi:10.1093/infdis/jiaa802
    アボット社BinaxNOWTM Covid-19迅速抗原検査（Binax-CoV2）の評価
    コミュニティ感染進行中の公共広場の検査サイトでテスト
    被験者878人のうち3％（26/878）がPCR陽性、そのうち15/26はCt <30でウイルス量が多い
   Ct<30をしきい値とすると、Binax-CoV2の感度は93.3％（14/15）、特異度は99.9％（855/856）

【その他】

10. Fernandes Matuck B, et al. Periodontal tissues are targets for Sars-Cov-2: a post-mortem study. J Oral Microbiol. 2020;13(1):1848135. doi:10.1080/20002297.2020.1848135
     COVID-19死亡例7例の歯周組織の死後生検
     5例でSARS-CoV-2（RT-PCR）陽性
     組織病理学的分析は、接合上皮ケラチノサイトの形態変化、細胞質・核の空胞変性、核多形性
    →　ウイルス感染による細胞変性効果を示唆
     COVID-19患者の歯周組織におけるSARS-CoV-2の存在を示唆
11. Tian T, Huo X. Secondary attack rates of COVID-19 in diverse contact settings, a meta-analysis. J Infect Dev Ctries. 2020;14(12):1361-1367. doi:10.3855/jidc.13256
     伝染性の指標である二次発病率 (=ある感染者に曝露された接触者から生じた感染者数/全接触者数) の関連文献1,136をスクリーニングし、選抜された18文献をメタ解析
     全体の二次発病率=0.07
     接触の設定によって二次発病率は大きく異なる
    家庭=0.20　　懇親会=0.06　　医療施設、輸送機関、仕事/教育環境=0.01
     SARS-CoV-2の感染リスクは、他の接触シナリオに比べて家庭が特に高い

英国の変異株
 名称変更　VUI-202012/01 (Variant Under Investigation 202012/01)
→ VOC-202012/01 (Variant of Concern 202012/01)
 2020年9月にロンドン周辺で出現し、11月中旬まで非常に低いレベルで循環
 従来株よりも56％強い感染力
 重症化リスクは従来株とほとんど変わらない